澳大利亚墨尔本大学Leann Tilley团队的最新研究表明,劫持酪氨酸氨酰转移RNA(tRNA)合成酶(aaRS)反应是一种新的全生命周期的抗疟方法。相关论文于2022年6月3日发表在《科学》杂志上。
tRNA合成酶是非常有潜力的药物靶点,研究人员将I类和II类aaRS作为新的5-单磷酸腺苷模拟核苷氨基磺酸盐的靶点。靶酶通过反应劫持机制催化形成抑制性氨基酸火星电竞网页版 火星平台-氨基磺酸盐偶联物。研究人员发现腺苷5-氨基磺酸盐是一种广泛特异性的化合物,它可以劫持一系列 aaRS,而ML901则是一种特异性试剂,一种可以劫持恶性疟原虫中单个aaRS的特火星电竞网页版 火星平台异性试剂,即酪氨酸RS (PfYRS)。
ML901在疟疾小鼠模型中发挥全生命周期的杀灭活性,具有低纳摩尔效力和单剂量效力。疟原虫和人类YRS的X射线晶体学研究揭示了催化位点上环的不同柔韧性,这支持了对ML901劫持反应的不同敏感性。
